Хиломикроны
Остаточные компоненты хиломикронов
ЛПОНП
ЛППП
ЛПНП
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
—
повышение.| Таблица 35.1. Биохимическая характеристика липопротеидов человека | |||||
| Свойства | Хиломикроны | ЛПОНП |
ЛППП |
ЛПНП | ЛПВП |
| Размер частиц, нм | 75—1200 |
40—70 | 25—35 | 22—28 | 5—12 |
| Плотность, г/см3 | < 0,98 | 0,98—1,006 |
1,006—1,019 | 1,019—1,063 | 1,063—1,210 |
| Подвижность при электрофорезе в агарозном геле | Остаются на старте | Пре-бета |
Медленная пре-бета | Бета |
Альфа |
| Состав, % | |||||
Холестерин | 3—7 |
20—30 | 30—50 | 51—58 | 18—25 |
Триглицериды | 80—95 |
50—65 | 30—40 | 4—10 | 3—7 |
Фосфолипиды |
3—6 |
15—20 |
20—25 | 18—24 | 24—32 |
Белок | 1—2 |
6—10 | 10—15 | 18—22 | 45—55 |
Апопротеины |
B48, AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, E | B100, CI, CII, CIII, E |
B100, E |
B100 |
AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, E |
Место образования или источник |
Тонкая кишка, липиды пищи |
Печень, тонкая кишка |
ЛПОНП |
ЛПОНП, ЛППП |
Тонкая кишка, печень |
Атерогенность |
Не доказана |
Не доказана |
Весьма вероятна |
Доказана |
Антиатерогенные вещества |
| Таблица 35.2. Диагностика, профилактика и лечение гиперхолестеринемии |
Уровни холестерина Нормальный Общий холестерин: < 200 мг% Холестерин ЛПНП: < 130 мг% Пограничный Общий холестерин: 200—239 мг% Холестерин ЛПНП: 130—159 мг% Повышенный Общий холестерин: і 240 мг% Холестерин ЛПНП: і 160 мг% Задачи лечебно-профилактических мероприятий У больных без ИБС или двух любых факторов риска ИБС(а) (кроме повышенного уровня холестерина) Снизить уровень общего холестерина до значений < 240 мг% Снизить уровень холестерина ЛПНП до значений < 160 мг% У больных с ИБС или с двумя любыми факторами риска ИБС(а) Снизить уровень общего холестерина до значений < 200 мг% Снизить уровень холестерина ЛПНП до значений < 130 мг% Показания к медикаментозному лечению У больных без ИБС или двух любых факторов риска ИБС(а) Общий холестерин і 270 мг% Холестерин ЛПНП і 190 мг% У больных с ИБС или с двумя любыми факторами риска ИБС(а) Общий холестерин і 240 мг% Холестерин ЛПНП і 160 мг% |
(а) Факторы риска: мужской пол, раннее развитие ИБС в семейном анамнезе (до 55 лет у одного из родителей либо у брата или сестры), курение, артериальная гипертония, уровень холестерина ЛПВП < 35 мг%, сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания или окклюзия периферических сосудов в семейном анамнезе, ожирение (избыточный вес превышает 30%). Отчет комиссии экспертов Национальной Программы по выявлению, классификации и лечению гиперхолестеринемии у взрослых в США (Arch. Intern. Med. 148:36—69, 1988). |
| Таблица 35.3. Фенотипы липопротеидов при гиперлипопротеидемиях | |||||
| Фенотип | Хиломикроны | Остаточные компоненты хиломикронов |
ЛПОНП |
ЛППП | ЛПНП |
| I |
|
N | N | N | N |
| IIa | N | N | N | N |
|
| IIb | N |
N |
| N |
|
| III | N |
| N |
| N |
| IV | N |
N |
| N |
N |
| V |
| N |
| N |
N |
| N — норма, —
повышение. |
|||||
| Таблица 35.4. Первичные гиперлипопротеидемии | ||||||
| Заболевание | Генетические и молекулярные дефекты | Повышен уровень | Липиды плазмы |
Фенотип липопротеидов |
Распространенность |
|
Холестерин |
Триглицериды |
|||||
| Семейная гиперхолестеринемия | Мутации гена рецептора ЛПНП | ЛПНП |
|
N |
IIa |
1:500 |
| ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП |
|
N или |
IIb |
? |
||
| Семейный дефект апопротеина B100 | Мутация гена апопротеина B100 | ЛПНП |
|
N |
IIa |
1:500 |
| Семейная дисбеталипопротеидемия | Мутации гена апопротеина E | ЛППП, остаточных компонентов хиломикронов |
|
| III |
1:10 000 |
| Семейная гипертриглицеридемия | Неизвестны | ЛПОНП | N или |
|
IV |
1:500 |
| Семейная гиперлипопротеидемия с фенотипом V | Разные дефекты или их комбинации | ЛПОНП, хиломикронов | N или |
|
V |
? |
| Семейная недостаточность липопротеидлипазы | Недостаточность липопротеидлипазы, дефицит апопротеина CII | Хиломикронов | N или |
|
I |
Очень редко |
| Семейная смешанная гиперлипопротеидемия | Избыточная продукция апопротеина B100 | ЛПНП, ЛПОНП, ЛППП | N или | N
или | IIa, IIb, IV, V |
1:250 |
N — норма, (а) Среди населения. |
||||||
| Таблица 35.5. Влияние образа жизни на содержание липидов | |||
| Фактор | Холестерин ЛПНП |
Холестерин ЛПВП |
Триглицериды |
| Снижение веса | ± |
|
|
| Пищевые жиры | |||
Насыщенные жирные кислоты |
|
| ± |
Полиненасыщенные жирные кислоты |
|
±, | ± |
Мононенасыщенные жирные кислоты |
|
± |
± |
| Клетчатка |
|
|
|
| Алкоголь | ± |
|
|
| Физическая нагрузка | ± |
|
|
| Курение | ± |
| ± |
—
повышение,  — снижение, ± —
изменения
незначительны. |
|||
| Таблица 35.6. Диета для снижения уровня холестерина ЛПНП | ||
| Компонент диеты | Первый этап диетотерапии (% общей калорийности) |
Второй этап диетотерапии (% общей калорийности) |
| Насыщенные жирные кислоты | < 10 |
< 7 |
| Полиненасыщенные жирные кислоты | < 10 |
< 10 |
| Мононенасыщенные жирные кислоты | 10—15 |
10—15 |
| Общее содержание жиров | < 30 |
< 30 |
| Углеводы | 50—60 |
50—60 |
| Белки | 10—20 |
10—20 |
| Холестерин, мг% | < 300 |
< 200 |
| Таблица 35.7. Медикаментозное лечение дислипопротеидемий | ||||||
| Препарат | Механизм действия | Изменения концентраций, % |
Суточная доза |
Побочные эффекты |
||
Холестерин ЛПНП |
Холестерин ЛПВП |
Триглицериды |
||||
| Секвестранты желчных кислот | Усиливают экскрецию холестерина |
|
Не влияют |
Не влияют или |
|
Метеоризм, запоры |
8—24 г |
|
|||||
10—30 г |
|
|||||
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | Усиливают катаболизм ЛПНП и ЛППП; подавляют синтез холестерина |
|
|
|
|
Нарушения функции печени, повышение активности КФК |
|
10—80 мг |
|
||||
|
10—80 мг |
|
||||
|
5—40 мг |
|
||||
|
5—40 мг |
|
||||
|
20—80 мг |
|
||||
|
100—300 мкг |
|
||||
| Никотиновая кислота | Подавляет липолиз и синтез ЛПОНП |
|
|
| 1—8 г |
Приливы, зуд, тошнота, изжога, понос, гиперурикемия, нарушение толерантности к глюкозе |
| Производные фиброевой кислоты | Подавляют синтез ЛПОНП; усиливают окисление свободных жирных кислот; стимулируют липопротеидлипазу |
|
|
|
Тошнота, понос, метеоризм, желчнокаменная болезнь, повышение активности аминотрансфераз, миалгия |
|
|
600 мг |
|
||||
|
1,2 г |
|
||||
|
2 г |
|
||||
|
200 мг |
|
||||
|
100 мг |
|
||||
|
500 мг |
|
||||
| Пробукол | Ускоряет катаболизм ЛПНП в печени; подавляет перекисное окисление липидов; препятствует образованию ксантомных клеток |
|
| Не влияют |
1 г |
Понос |
| —
снижение, — повышение. |
||||||
| Таблица 35.8. Схемы комбинированной гиполипидемической терапии |
А. Снижение уровня холестерина ЛПНП 1. Секвестрант желчных кислот + ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы 2. Секвестрант желчных кислот + никотиновая кислота 3. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы + никотиновая кислота 4. Секвестрант желчных кислот + пробукол Б. Снижение уровня триглицеридов (если он постоянно > 500 мг%) 1. Гемфиброзил + никотиновая кислота 2. Гемфиброзил + никотиновая кислота + рыбий жир В. Лечение смешанной гиперлипопротеидемии 1. Секвестрант желчных кислот + гемфиброзил 2. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы + гемфиброзил 3. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы + никотиновая кислота |