Таблицы к главе 18

Таблица 18.1. Заболевания, при которых повышен риск инфекции
Причина	Заболевание, состояние
Первичный иммунодефицит	Недостаточность гуморального иммунитета, недостаточность клеточного иммунитета, комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, недостаточность фагоцитов, недостаточность комплемента
Вторичный иммунодефицит	Инфекция (например, ВИЧ-инфекция и инфекция, вызванная вирусом Эпштейна—Барр), недоношенность, новорожденность, нарушения питания, злокачественные новообразования, болезни крови, спленэктомия, ХПН, иммуносупрессивная терапия, экссудативная энтеропатия, старение, хирургическое вмешательство, травма, дефицит цинка
Нарушения кровообращения	Серповидноклеточная анемия, сахарный диабет, врожденные пороки сердца, варикозное расширение вен ног, лимфангиэктазия, перикардит
Обструктивные нарушения	Обструкция мочеточника или мочеиспускательного канала, бронхиальная астма, аллергический ринит, нарушение проходимости слуховой трубы, муковисцидоз
Нарушение целостности кожи и слизистых	Зудящие дерматиты, ожоги, открытые переломы черепа, щитовидно-язычная киста или свищ шеи, первичная цилиарная дискинезия
Инородные тела	Ликворотводящий шунт, центральный венозный катетер, протезированный клапан сердца, мочевой катетер, инородное тело в дыхательных путях
Нарушение нормальной микрофлоры	Антимикробная терапии, хроническая инфекция, вызванная микроорганизмами, устойчивыми к антимикробным средствам, частое реинфицирование, например через загрязненную воду или при контакте с инфекционными больными
E. R. Stiehm. Immunodeficiency disorders: General considerations. In: E. R. Stiehm (ed.), Immunologic Disorders in Infants and Children (2nd ed.). Philadelphia: W. B. Saunders, 1989.

Таблица 18.2. Клинические проявления первичных иммунодефицитов

Характерные

Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей

Тяжелые бактериальные инфекции

Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению

Частые

Задержка развития

Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами

Поражение кожи: сыпь, себорейный дерматит, пиодермия, абсцессы, алопеция, зудящие дерматиты, телеангиэктазии

Стойкий кандидоз рта

Понос, синдром нарушенного всасывания

Стойкие синуситы, мастоидит

Рецидивирующий бронхит, пневмония

Аутоиммунные заболевания

Уменьшение лимфоузлов и миндалин

Гематологические нарушения: апластическая или гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Редкие

Похудание, лихорадка

Хронический конъюнктивит

Увеличение лимфоузлов

Гепатоспленомегалия

Тяжелые вирусные инфекции, например вызванные вирусами простого герпеса или varicella-zoster

Артралгия, артрит

Хронический энцефалит

Рецидивирующий менингит

Гангренозная пиодермия

Осложнения вакцинации

Бронхоэктазы

Позднее отпадение пуповины

Хронический стоматит, пародонтит

E. R. Stiehm. Immunodeficiency disorders: General considerations. In: E. R. Stiehm (ed.), Immunologic Disorders in Infants and Children (3rd ed.). Philadelphia: W. B. Saunders, 1989.

Таблица 18.3. Дифференциальная диагностика атопических заболеваний и первичных иммунодефицитов
Признак	Атопическое заболевание	Первичный иммунодефицит
Семейный анамнез	Атопические заболевания	Случаи ранней детской смерти, частые инфекции
Лихорадка	Нет	Часто
Эффективность антимикробной терапии	Нет	Да
Эффективность бронходилататоров	Да	Невысокая
Гнойные выделения	Иногда	Часто
Поражение одного и того же органа при обострениях	Да	Нет
Увеличение лимфоузлов	Да	Редко
Свистящее дыхание	Да	Редко
Сезонный характер обострений	Да	Возможен

Таблица 18.4. Наследование первичных иммунодефицитов
Иммунодефицит	Тип наследования	Информативность анализа ПДРФ	Пренатальная диагностика (исследование клеток пуповинной крови и околоплодных вод)
Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Ретикулярная дисгенезия	АР	^(а)
X-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит	XС	+	Отсутствие T-лимфоцитов, нарушение синтеза гамма-цепи рецептора к интерлейкину-2, возможно снижение числа B-лимфоцитов
Аутосомно-рецессивный тяжелый комбинированный иммунодефицит	АР	–	Отсутствие T- и B-лимфоцитов
Недостаточность аденозиндезаминазы	АР	^(а)	Недостаточность аденозиндезаминазы эритроцитов
Синдром обнаженных лимфоцитов	АР	–	Отсутствие антигенов HLA класса II на активированных T-лимфоцитах
Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы	АР	^(а)	Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы эритроцитов
Дефицит CD3	АР	^(а)
Синдром Вискотта—Олдрича	XС	+	«Гладкие» лимфоциты при сканирующей электронной микроскопии
Атаксия-телеангиэктазия	АР	^(а)
Алимфоцитоз	АР	^(а)
Синдром Ди Джорджи	Неизвестен	^(а)
X-сцепленный лимфопролиферативный синдром	XС	^(а)
Недостаточность гуморального иммунитета
X-сцепленная агаммаглобулинемия	XС	+	Отсутствие B-лимфоцитов; дефицит тирозинкиназы B-лимфоцитов
Синдром гиперпродукции IgM	АР, XС	^(а)	Дефект gp39 (поверхностного гликопротеида T-лимфоцитов) — лиганда CD40 B-лимфоцитов
Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия	Разный
Изолированный дефицит IgA	Разный
Изолированный дефицит подклассов IgG	Неизвестен
Преходящая гипогаммаглобулинемия у детей	Неизвестен
Недостаточность фагоцитов
Хроническая гранулематозная болезнь			Положительный тест с нитросиним тетразолием
Дефицит цитохрома b558	XС	+
Дефицит других белков цитоплазмы нейтрофилов	АР	^(а)
Недостаточность фагоцитов, обусловленная нарушением адгезии	АР	^(а)	Отсутствие CD11/CD18 на фагоцитах
Синдром гиперпродукции IgE	Неизвестен	^(а)
Синдром Чедиака—Хигаси	АР	^(а)
ПДРФ — полиморфизм длин рестрикционных фрагментов; АР — аутосомно-рецессивное; XС — сцепленное с X-хромосомой. (а) Недостаточно изучена.

Таблица 18.5. Характерные проявления отдельных иммунодефицитов
Поражение органов	Иммунодефициты	Сопутствующие симптомы
Кожа и слизистые
Везикулы, мокнутие, зуд	Недостаточность гуморального или клеточного иммунитета
Везикулы, мокнутие, зуд	Синдром Вискотта—Олдрича	Тромбоцитопения
Редкие гипопигментированные волосы	Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика	Карликовость с преимущественным укорочением конечностей, тяжелые инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster
Телеангиэктазии	Атаксия-телеангиэктазия	Атаксия, злокачественные новообразования
Альбинизм	Синдром Чедиака—Хигаси
Себорейный дерматит	Десквамативная эритродермия Лейнера	Профузный понос
Себорейный дерматит	Острая реакция «трансплантат против хозяина»	Гепатоспленомегалия, понос, увеличение лимфоузлов, алопеция
Склеродермия	Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»	Гепатоспленомегалия, понос, увеличение лимфоузлов, алопеция
Рецидивирующие абсцессы	Синдром гиперпродукции IgE	Грубые черты лица, кандидоз слизистой рта, зудящие дерматиты
	Хроническая гранулематозная болезнь	Гранулематозное поражение ЖКТ
	Недостаточность фагоцитов, обусловленная нарушением адгезии	Позднее отпадение пуповины, пародонтит, стоматит
Язвы слизистой рта	Тяжелая недостаточность клеточного иммунитета	Кандидоз рта, понос, задержка развития
	Синдром гиперпродукции IgM	Нейтропения, спленомегалия, аутоиммунная тромбоцитопения
Кандидоз	Недостаточность клеточного иммунитета
Кандидоз	Биотин-зависимый дефицит карбоксилаз	Более тяжелое течение кандидоза при употреблении в пищу сырых яиц (источник авидина)
Эндокринная система
Гипопаратиреоз	Синдром Ди Джорджи	Аномалии лицевого черепа, врожденные пороки сердца
Аутоиммунные эндокринные заболевания	Хронический кандидоз кожи и слизистых	Кандидоз слизистой рта, дистрофия ногтей, аутоиммунный гастрит
Недостаточность СТГ	X-сцепленная агаммаглобулинемия
Нарушение развития половых желез	Хронический кандидоз кожи и слизистых
Нарушение развития половых желез	Атаксия-телеангиэктазия
Кровь
Гемолитическая анемия	Недостаточность гуморального и клеточного иммунитета
Тромбоцитопения	Синдром Вискотта—Олдрича	Уменьшение размеров тромбоцитов
Аутоиммунная тромбоцитопения	Недостаточность гуморального иммунитета
Опорно-двигательный аппарат
Карликовость с преимущественным укорочением конечностей	Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика
Дисплазия костей	Тяжелый комбинированный иммунодефицит, обусловленный недостаточностью аденозиндезаминазы

Таблица 18.6. Лабораторные исследования, применяемые для диагностики иммунодефицитов
Цель	Основные	Дополнительные
Оценка гуморального иммунитета	Определение уровня IgG, IgA и IgM в сыворотке. Определение уровня антител к столбнячному и дифтерийному анатоксину, вирусам краснухи и полиомиелита, Haemophilus influenzae. Определение уровня изогемагглютининов	Определение числа B-лимфоцитов. Оценка продукции антител к полисахаридам после введения пневмококковой вакцины. Оценка продукции антител к бактериофагу (первичный и вторичный иммунный ответ). Оценка продукции иммуноглобулинов in vitro. Определение подклассов IgG. Генетическое исследование
Оценка клеточного иммунитета	Определение числа лимфоцитов. Кожные пробы. Определение уровня IgE в сыворотке	Определение числа T-лимфоцитов и их субпопуляций. Оценка пролиферативного ответа на митогены, антигены, аллогенные клетки. Определение маркеров активации. Оценка продукции цитокинов. Оценка цитотоксичности. Определение активности аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы в эритроцитах. Генетическое исследование
Оценка фагоцитоза	Определение числа и изучение структуры фагоцитов	Исследование фагоцитоза. Исследование хемотаксиса. Хемилюминесценция. Оценка бактерицидности. Тест восстановления нитросинего тетразолия. Определение CD11/CD18. Определение активности цитохрома b558
Оценка комплемента	Определение гемолитической активности комплемента. Определение уровня и активности C3 и C4	Исследование опсонинов и факторов хемотаксиса в сыворотке. Определение уровня всех компонентов комплемента

Таблица 18.7. Схема проведения кожных проб при оценке клеточного иммунитета
Антиген^(а)	Разведение^(б)	Эритема и уплотнение, мм		Разведение	Эритема и уплотнение, мм
Антиген^(а)	Разведение^(б)	24 ч	48 ч	Разведение	24 ч	48 ч
Дерматофитин 0	1:100			1:10
Столбнячный анатоксин	1:100			1:10
Антиген вируса эпидемического паротита^(в)	Неразведенный
Трихофитон	1:30
Туберкулин	5 ед			250 ед
(а) Дерматофитин 0 (антиген Candida albicans) можно приобрести в Майлс Эллерджи Продактс, столбнячный анатоксин — в Уайэт-Эйрест Лэборэтрис, антиген вируса эпидемического паротита для кожных проб (эффективные дозы этого антигена не установлены) — в Коннот Лэборэтрис, трихофитон (антиген Trychophyton spp.) — в Майлс Эллерджи Продактс. Для оценки результатов кожных проб в динамике необходимо: 1) очертить края отека и эритемы чернильной ручкой; 2) поместить прозрачную ленту на очерченный участок и слегка прижать к нему, чтобы чернила отпечатались на ленте; 3) хранить ленту вместе с протоколом оценки результатов кожных проб. (б) При подозрении на сенсибилизацию к антигену увеличивают разведение, например до 1:500 или 1:1000. (в) Этот антиген не вводят больным с аллергией к яйцам и тиомерсалу.

Таблица 18.8. Поверхностные антигены клеток иммунной системы
Антиген	Лиганд	Клетки, несущие антиген	Функции антигена
Маркеры T-лимфоцитов
CD1	–	T-лимфоциты коркового вещества тимуса	Связан с бета₂-микроглобулином, участвует в представлении антигена незрелым T-лимфоцитам
CD2	LFA-3	T- и NK-лимфоциты	Рецептор к эритроцитам барана, участвует в активации T-лимфоцитов
CD3	–	T-лимфоциты	Связан с антигенраспознающим рецептором T-лимфоцитов, участвует в их активации
CD4	HLA класса II	T-лимфоциты, моноциты	Присутствует на T-хелперах, обеспечивает их взаимодействие с макрофагами
CD5	CD72	T- и B-лимфоциты	Присутствует на зрелых T-лимфоцитах и незначительной части B-лимфоцитов, появляется на лейкозных B-лимфоцитах при хроническом лимфолейкозе
CD7	–	T-лимфоциты	Присутствует на костномозговых предшественниках T-лимфоцитов и зрелых T-лимфоцитах
CD8	HLA класса I	T- и NK-лимфоциты	Присутствует на цитотоксических T-лимфоцитах, обеспечивает их взаимодействие с клетками-мишенями
CD25	Интерлейкин-2	T-, B- и NK-лимфоциты, моноциты	Альфа-цепь рецептора к интерлейкину-2 (p55), маркер активированных T- и B-лимфоцитов
CD28	CD80	T-лимфоциты	Участвует в активации T-лимфоцитов
CD29	Фибронектин	T-лимфоциты	Обеспечивает адгезию к внеклеточному матриксу
CD38	–	T- и B-лимфоциты	Присутствует на T-лимфоцитах коркового вещества тимуса, активированных T-лимфоцитах, незрелых B-лимфоцитах и плазматических клетках, участвует в регуляции функций B-лимфоцитов
CD43	ICAM-1	T- и B-лимфоциты, гранулоциты, моноциты	Участвует в активации T-лимфоцитов
CD45	–	Все лейкоциты	Участвует в активации лимфоцитов, внутриклеточная часть рецептора является тирозинкиназой
CD45RA	–	Все лейкоциты	Маркер девственных лимфоцитов CD4
CD45RO	–	T- и B-лимфоциты, гранулоциты, моноциты	Маркер клеток памяти (лимфоцитов CD4)
CD71	Трансферрин	T-лимфоциты, моноциты	Рецептор трансферрина, маркер активированных T-лимфоцитов
Маркеры B-лимфоцитов
Поверхностные иммуноглобулины	Антиген	B-лимфоциты	Присутствуют только на зрелых B-лимфоцитах
CD10	–	B-лимфоциты	Присутствует на незрелых B-лимфоцитах, появляется на лейкозных клетках при остром лимфолейкозе
CD19	–	B-лимфоциты	Присутствует на пре-B-лимфоцитах и на всех зрелых B-лимфоцитах, участвует в активации B-лимфоцитов
CD20	–	B-лимфоциты	Присутствует на всех B-лимфоцитах
CD21	C3d, CD23	B-лимфоциты	Рецептор к комплементу и вирусу Эпштейна—Барр
CD23	IgE	B- и T-лимфоциты, моноциты, эозинофилы	Низкоаффинный рецептор к Fc-фрагменту IgE
CD32	IgG	B-лимфоциты, гранулоциты	Низкоаффинный рецептор к Fc-фрагменту IgG
CD40	gp39	B-лимфоциты	Стимулирует пролиферацию B-лимфоцитов, по строению сходен с CD27 и рецептором фактора некроза опухолей
CD72	CD5	B-лимфоциты	Появляется на костномозговых предшественниках B-лимфоцитов, участвует в их дифференцировке
HLA-DR	Антиген, CD4	B- и T-лимфоциты, моноциты	Антиген HLA класса II, участвует в представлении антигена T-хелперам и их активации, маркер активированных T-лимфоцитов
Маркеры моноцитов и макрофагов
CD11a	ICAM-1	Все лейкоциты	Альфа-цепь LFA-1, участвует в межклеточной адгезии
CD11b	C3bi, фибронектин	Моноциты, гранулоциты, NK-лимфоциты	Альфа-цепь CR3, участвует в межклеточной адгезии
CD11c	C3bi	Моноциты, гранулоциты, B- и NK-лимфоциты	Альфа-цепь CR4, участвует в межклеточной адгезии
CD18	–	Все лейкоциты	Бета-цепь рецепторов CD11a/CD18, CD11b/CD18, CD11c/CD18, участвует в межклеточной адгезии
Маркеры NK-лимфоцитов
CD16	Fc-фрагмент IgG	NK-лимфоциты, моноциты и гранулоциты	Низкоаффинный рецептор IgG
CD56	–	NK- и T-лимфоциты	Присутствует на части T-лимфоцитов, участвует в межклеточной адгезии
CD57	–	NK- и T-лимфоциты	Присутствует на части лимфоцитов CD8, при некоторых вирусных инфекциях увеличивается число лимфоцитов, несущих одновременно CD8 и CD57
(–) — неизвестен или отсутствует; CR — рецептор к компонентам комплемента; ICAM — молекулы межклеточной адгезии (InterCellular Adhesion Molecule); LFA — лимфоцитарный функциональный антиген (Lymphocyte Function-associated Antigen).

Таблица 18.9. Данные анамнеза при недостаточности комплемента
Недостаточность компонента комплемента	Тип наследования	Сопутствующие заболевания
C1q	Аутосомно-рецессивный	Поражение кожи, как при красной волчанке, агаммаглобулинемия
C1r	Аутосомно-рецессивный	Поражение кожи, как при красной волчанке, дерматомиозит, рецидивирующие гнойные инфекции, гломерулонефрит, артрит
C1s	Аутосомно-рецессивный	Поражение кожи, как при красной волчанке
C2	Аутосомно-рецессивный	Рецидивирующие гнойные инфекции, поражение кожи, как при красной волчанке, васкулиты, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, полимиозит, лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, герпетиформный дерматит
C3	Аутосомно-рецессивный	Рецидивирующие гнойные инфекции, поражение кожи, как при красной волчанке
C4	Аутосомно-рецессивный	Поражение кожи, как при красной волчанке, дерматомиозит, васкулиты
C5	Аутосомно-рецессивный	СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция
C6	Аутосомно-рецессивный	СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, васкулиты, системная склеродермия
C7	Аутосомно-рецессивный	СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, васкулиты
C8	Аутосомно-рецессивный	СКВ, рецидивирующая менингококковая инфекция, пигментная ксеродерма
C9	Аутосомно-рецессивный	Рецидивирующая менингококковая инфекция
Ингибитор C1	Аутосомно-доминантный	Наследственный отек Квинке, волчаночный нефрит
Фактор I	Аутосомно-рецессивный	Рецидивирующие гнойные инфекции, крапивница
Фактор H	Аутосомно-рецессивный	Рецидивирующие гнойные инфекции
Фактор D	Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный	Рецидивирующая менингококковая инфекция
Пропердин	Сцепленный с X-хромосомой	Рецидивирующая менингококковая инфекция

Таблица 18.10. Препараты нормального иммуноглобулина для в/в введения
Торговое название	Форма выпуска	Концентрация, %	Содержание IgA, мкг/мл	Производитель
Гамимун N	Раствор	5 и 10	150 (в 5% растворе), 300 (в 10% растворе)	Каттер Байэлоджикал, Майлс Лэборэтрис
Гаммагард S/D	Лиофилизированный порошок	5 и 10	< 1—10	Хайлэнд Див, Бакстер Хэлс Киэр
Гаммар-IV	Лиофилизированный порошок	5 и 10	20	Эрмэр Фармасьютикэлс
Айвигам	Лиофилизированный порошок	5	< 2	Иммюно-USA
Полигам	Лиофилизированный порошок	5	< 0,8—10	Американский Красный Крест
Сандоглобулин	Лиофилизированный порошок	3, 6, 9 и 12	< 970	Сандоз Фармасьютикэлс
Веноглобулин I	Лиофилизированный порошок	5 и 10	24—38	Альфа Терапьютикс
Веноглобулин S	Раствор	5 и 10	10—27	Альфа Терапьютикс
J. D. Grabenstein. Immunofacts: Vaccines and Immunologic Drugs. St. Louis. Facts and Comparisons, 1993. Pp. 208—224.

Разделы: