Таблица 10.1. Характеристика отдельных антимикробных средств(а),(б)
Препарат Противопоказания во время беременности Проникновение через плаценту Неблагоприятное влияние на плод Неблагоприятное влияние на новорожденного
Азитромицин Нет(в)   Нет(в)  
Азтреонам Нет(в) Да Нет(в)  
Амантадин Относительные      
Амикацин Нет(в) Да Относительное(г) Относительное(г)
Амоксициллин/клавуланат Нет(в) Да Нет(в)  
Ампициллин Нет(в) Да Нет(в) Нет
Ампициллин/сульбактам Нет(в) Да Нет(в)  
Амфотерицин B Нет(в) Да    
Ацикловир   Да   Нет
Бензилпенициллин Нет Да Нет(в)  
Ванкомицин     Относительное(г) Относительное(г)
Ганцикловир Относительные Да Относительное Относительное(з)
Гентамицин Нет(в) Да Относительное(г) Относительное(г)
Дапсон Относительные Да Относительное Относительное
Диданозин Нет(в) Да Нет(в) Нет(в)
Диклоксациллин Нет Да Нет(в)  
Доксициклин Да Да Да Да
Зальцитабин Относительные(ж)   Относительное(ж)  
Зидовудин Относительные      
Изониазид Нет Да Единичные сообщения Нет(в)
Имипенем/циластатин Нет(в)      
Итраконазол Относительные(ж)   Относительное(ж)  
Канамицин Нет(в) Да Относительное(г) Относительное(г)
Кетоконазол   Да Относительное(и) Относительное(и)
Кларитромицин Относительные(ж)   Относительное(ж)  
Клиндамицин   Да   Нет(в)
Клоксациллин Нет Да Нет(в) Нет
Мезлоциллин Нет Да Нет(в) Нет
Метенамин        
Метициллин Нет Да Нет(в) Нет
Метронидазол Да(в) Да Да(к)  
Миноциклин Да Да Да Да
Налидиксовая кислота Да(л) Да Да(л) Да(м)
Нафциллин Нет Да Нет(в) Нет
Нетилмицин Нет Да Относительное(г) Относительное(г)
Нитрофурантоин   Да   Да
Норфлоксацин Да Да Да Да
Оксациллин Нет(в) Да Нет(в)  
Пентамидин        
Пиперациллин Нет(в) Да Нет(в)  
Пиперациллин/тазобактам Нет(в)   Нет(в)  
Пиразинамид        
Пириметамин Да Да Да(н)  
Рифампицин Нет(в) Да Относительное(в)  
Спектиномицин        
Стрептомицин Нет Да Редко(в)  
Сульфаниламиды Нет(о) Да Нет(в),(о) Да
Тетрациклин Да Да Да Да
Тетрациклин/клавуланат Нет(в) Да Нет(в)  
ТМП/СМК Да Да Да(о),(п) Да
Тобрамицин Нет(в) Да Относительное(г) Относительное(г)
Феноксиметилпенициллин Нет      
Флуконазол Относительные Да Относительное Относительное
Фоскарнет Относительные(в)   Относительное Относительное
Фторцитозин   Да Относительное(ж)  
Хлорамфеникол Нет(в) Да Нет(в) Да
Цефадроксил Нет(в) Да Нет(в)  
Цефазолин Нет(в) Да Нет(в)  
Цефаклор Нет(в) Да Нет(в)  
Цефалексин Нет(в) Да Нет(в)  
Цефамандол Нет(в) Да Нет(в) Нет(в)
Цефиксим Нет(в)   Нет(в)  
Цефокситин Нет(в) Да Нет(в) Относительное(д)
Цефоницид Нет(в) Да Нет(в)  
Цефоперазон Нет(в) Да Нет(в)  
Цефоранид Нет(в) Да Нет(в) Нет(в)
Цефотаксим Нет(в) Да Нет(в) Нет
Цефотетан Нет(в) Да Нет(в)  
Цефподоксим Нет(в)   Нет(в)  
Цефпрозил Нет(в)   Нет(в)  
Цефрадин Нет(в) Да Нет(в)  
Цефтазидим Нет(в) Да Нет(в) Нет
Цефтизоксим Нет(в) Да Нет(в) Относительное(д)
Цефтриаксон Нет(в) Да Нет(в) Нет(е)
Цефуроксим Нет(в) Да Нет(в)  
Ципрофлоксацин Да Да Относительное Да
Эритромицин   Да Нет(в)  
Этамбутол Нет(в) Да Нет(в)  

(а) Содержание ацикловира, ампициллина, карбенициллина, хлорамфеникола, эритромицина, изониазида, итраконазола, метронидазола, тетрациклина и сульфаниламидов в грудном молоке может достигать более 50% уровня в сыворотке. Содержание азтреонама, цефазолина, цефотаксима, цефокситина, клиндамицина, налидиксовой кислоты, нитрофурантоина, метициллина, оксациллина, бензилпенициллина, феноксиметилпенициллина и пириметамина в грудном молоке может достигать более 25% уровня в сыворотке.

(б) Пустые графы означают, что действие препарата изучено недостаточно.

(в) Неблагоприятного влияния не наблюдалось, однако действие препарата изучено недостаточно. Беременным назначают только в крайних случаях.

(г) Препарат может оказывать ото- и нефротоксическое действие.

(д) Безопасность препарата для детей первых трех месяцев жизни пока не доказана. У детей более старшего возраста введение препарата сопровождается эозинофилией и повышением активности АсАТ в сыворотке.

(е) Препарат противопоказан при желтухе новорожденных, особенно у недоношенных.

(ж) В опытах на животных отмечено тератогенное действие препарата.

(з) Из-за опасности канцерогенного действия препарата новорожденным его назначают только по жизненным показаниям.

(и) При введении крысам в высоких дозах (более 10 суточных доз для человека) препарат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие. Кроме того, при введении препарата на поздних сроках беременности у крыс наблюдались аномалии родовой деятельности. Препарат может проникать в грудное молоко. Естественное вскармливание в процессе лечения противопоказано.

(к) Препарат может оказывать канцерогенное действие.

(л) Препарат безвреден только во II и в III триместрах беременности.

(м) У новорожденных препарат оказывает влияние на ЦНС.

(н) В I и во II триместрах беременности препарат оказывает выраженное тератогенное действие. Допускается применение только в III триместре беременности.

(о) При назначении незадолго до родов препарат может вызывать желтуху и билирубиновую энцефалопатию у новорожденного.

(п) Препарат представляет собой антагонист фолиевой кислоты, беременным не рекомендуется.

 

Таблица 10.2. Иммунизация беременных против вирусных инфекций
Заболевание Заболеваемость и летальность у беременных Влияние инфекции на плод и новорожденного Характеристика вакцины Влияние вакцины на плод Показания для вакцинации Примечания
Грипп Заболеваемость и летальность повышены, особенно во время эпидемий Повышается риск самопроизвольного аборта; на риск врожденных пороков не влияет Инактивированная, против вирусов гриппа A и B Не доказано Тяжелые сопутствующие заболевания Амантадин беременным не рекомендуется
Корь Высокая заболеваемость, низкая летальность Значительно повышается риск самопроизвольного аборта; на риск врожденных пороков не влияет Аттенуированная живая Не доказано Противопоказана В первые 6 сут после контакта назначают иммуноглобулин для в/м введения, 0,25 мл/кг
Краснуха Низкая заболеваемость и летальность При заражении в I триместре беременности высок риск самопроизвольного аборта и врожденной краснухи Аттенуированная живая Не доказано, возможно тератогенное действие Противопоказана Показания для вакцинации определяют с помощью серологических исследований
Эпидемический паротит Низкая заболеваемость и летальность Несколько повышает антенатальную смертность, на риск врожденных пороков не влияет Аттенуированная живая Не доказано Противопоказана Пассивная иммунизация не рекомендуется
Полиомиелит Во время беременности заболеваемость повышается, инфекция чаще протекает в тяжелой форме Вызывает внутриутробную гипоксию; ранняя детская смертность составляет 25%, у новорожденных развиваются параличи, на риск врожденных пороков не влияет Аттенуированная живая или инактивированная Не доказано Рекомендуется только во время эпидемии или после контакта с больным Перед поездкой в эндемические районы беременным показана иммунизация инактивированной вакциной (подробнее см. гл. 10, п. III.Д.4)
Гепатит B У истощенных больных инфекция чаще протекает в тяжелой форме Вирус гепатита B проникает через плаценту, возможен гепатит у новорожденного; на риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков не влияет Рекомбинантная субъединичная (содержит HBsAg) Неизвестно Рекомендуется беременным с высоким риском заражения Новорожденным вводят иммуноглобулин против гепатита B и проводят вакцинацию (см. гл. 10, пп. III.К.3—4)
E. A. Leontic. Respiratory disease in pregnancy. Med. Clin. North Am. 61:111, 1977.

 

Таблица 10.3. Антимикробная терапия отдельных заболеваний в течение беременности и послеродового периода
Заболевание Возбудитель Препараты выбора Препараты резерва
Пиелонефрит Escherichia coli Цефалексин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут Сульфафуразол(а), 1 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут, или ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут
Enterococcus faecalis Ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут В зависимости от чувствительности возбудителя
Proteus mirabilis Ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут Цефалексин, 0,5—1,0 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут
Другие представители рода Proteus Карбенициллин, 382—764 мг (1—2 таблетки) внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут В зависимости от чувствительности возбудителя
Klebsiella spp. Цефалексин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут Сульфафуразол(а), 1 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут
Эндометрит и послеродовой сепсис Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 4—6 раз в сутки Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема
Staphylococcus aureus Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов Цефазолин, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема
Escherichia coli Цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или гентамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 2 приема
Bacteroides fragilis Клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема Ампициллин/сульбактам, 1,5—3,0 г в/в 4 раза в сутки, или метронидазол(б), 15 мг/кг в/в однократно, затем по 7,5 мг/кг в/в 3 раза в сутки
Инфекционные осложнения после выскабливания полости матки Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, стрептококки группы D, микроаэрофильные стрептококки, грамотрицательная микрофлора, Clostridium perfringens Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема Цефотетан (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 2 г в/в 2 раза в сутки
Тазовый абсцесс Смешанная аэробная и анаэробная микрофлора, состоящая из Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, пептострептококков и Bacteroides fragilis Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема Цефотетан (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 2 г в/в 2 раза в сутки
Пилефлебит Bacteroides spp. либо смешанная микрофлора, представленная стрептококками группы D и грамотрицательными палочками Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки Цефотетан, 2 г в/в 2 раза в сутки
Пневмония Streptococcus pneumoniae Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 4 раза в сутки, или прокаинбензилпенициллин, 600 000 ед в/м 2 раза в сутки Цефуроксим, 750 мг в/в 3 раза в сутки
Mycoplasma pneumoniae Эритромицин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки Азитромицин (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 500 мг/сут внутрь, затем 250 мг/сут внутрь
Haemophilus influenzae Цефуроксим, 750 мг в/в 3 раза в сутки Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов
Staphylococcus aureus Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или ванкомицин, 1 г в/в 2 раза в сутки
Грамотрицательная микрофлора: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. и др. Цефтизоксим (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 1 г в/в 3 раза в сутки Гентамицин или тобрамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 3 приема
Pseudomonas aeruginosa Тобрамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или пиперациллин, 200—300 мг/кг/сут в/в в 4 приема В зависимости от чувствительности возбудителя
Флегмона Staphylococcus aureus Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема
Streptococcus agalactiae Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 6 раз в сутки Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема
Гонококковая инфекция

Острый уретрит

Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы Цефтриаксон, 250 мг в/м однократно Цефиксим, 400 мг внутрь однократно или спектиномицин, 2 г в/м однократно (при гонококковом фарингите неэффективен)

Гонококковый сепсис, артрит

Цефтриаксон, 1 г/сут в/в или в/м в течение 7—10 сут Бензилпенициллин (если возбудитель чувствителен к пенициллинам), 10—12 млн ед/сут в/в, вводят каждые 4 ч в течение 3 сут, затем ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 5—7 сут, или спектиномицин, 2 г в/м 2 раза в сутки в течение 7 сут
Сифилис

Первичный и вторичный

Treponema pallidum Бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м однократно, или прокаинбензилпенициллин, 0,6—1,2 млн ед/сут в/м в течение 10 сут Эритромицин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 14 сут, или цефтриаксон, 125 мг/сут в/м в течение 10 сут

Третичный

Бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м 1 раз в неделю в течение 3 нед, или прокаинбензилпенициллин, 0,6—1,2 млн ед/сут в/м в течение 15—20 сут, или бензилпенициллин (при нейросифилисе), 2 млн ед в/в 6 раз в сутки в течение 10 сут Эритромицин(в), 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 15—30 сут, или цефтриаксон, 1 г/сут в/м или в/в в течение 10—14 сут
Туберкулез

Первичный легочный

Mycobacterium tuberculosis Вначале — изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь. Если возбудитель чувствителен к этим препаратам — лечение изониазидом и этамбутолом продолжают в течение 9—12 мес Изониазид с этамбутолом (в прежних дозах) и стрептомицин, 1 г/сут в/м в течение 2 мес

Вторичный легочный

Изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь в течение 9—12 мес

Внелегочный (в том числе туберкулез половых органов)

Изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь в течение 9—12 мес
Вагинит Trichomonas vaginalis Клотримазол, 1 влагалищная таблетка (100 мг) на ночь в течение 7 сут Метронидазол(б)
Candida spp. Клотримазол, 1 влагалищная таблетка на ночь в течение 7 сут Миконазол, 1 влагалищная свеча (100 мг) на ночь в течение 7 сут
Вирус простого герпеса Ацикловир (см. гл. 10, п. IV.А)  
Токсоплазмоз Toxoplasma gondii Спирамицин, 2—4 г/сут внутрь в течение 1 мес Пириметамин(е), 100 мг внутрь однократно, затем 25 мг/сут внутрь в течение 1 мес, и сульфадиазин, 4 г/сут внутрь в течение 1 мес
Газовая гангрена Clostridium perfringens Бензилпенициллин, 3 млн ед в/в 6 раз в сутки Хлорамфеникол(г), 50 мг/кг/сут в/в в 4 приема, обычно показана экстирпация матки
Глубокие микозы Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Histoplasma capsulatum, Aspergillus spp. Амфотерицин B, 0,10—0,25 мг/кг/сут в/в, дозу постепенно повышают до 0,75—1,0 мг/кг/сут в/в Кетоконазол(д), 200—600 мг/сут внутрь, флуконазол, 100—400 мг/сут внутрь, или итраконазол(д), 100—400 мг/сут внутрь

(а) Сульфаниламиды не следует назначать в последние недели беременности из-за риска билирубиновой энцефалопатии у новорожденного.

(б) Метронидазол беременным назначать не рекомендуется из-за риска мутагенного или канцерогенного действия.

(в) Эффективность не доказана.

(г) При назначении незадолго до родов у новорожденного может развиться серый синдром.

(д) Есть риск побочного действия. Препарат назначают с осторожностью.

(е) Пириметамин в I и во II триместрах оказывает тератогенное действие. ТМП/СМК беременным противопоказан.

См. также сообщение Mittendorf с соавт. [56].