Таблица 10.1. Характеристика отдельных антимикробных средств(а),(б) | ||||
Препарат | Противопоказания во время беременности | Проникновение через плаценту | Неблагоприятное влияние на плод | Неблагоприятное влияние на новорожденного |
Азитромицин | Нет(в) | Нет(в) | ||
Азтреонам | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Амантадин | Относительные | |||
Амикацин | Нет(в) | Да | Относительное(г) | Относительное(г) |
Амоксициллин/клавуланат | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Ампициллин | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет |
Ампициллин/сульбактам | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Амфотерицин B | Нет(в) | Да | ||
Ацикловир | Да | Нет | ||
Бензилпенициллин | Нет | Да | Нет(в) | |
Ванкомицин | Относительное(г) | Относительное(г) | ||
Ганцикловир | Относительные | Да | Относительное | Относительное(з) |
Гентамицин | Нет(в) | Да | Относительное(г) | Относительное(г) |
Дапсон | Относительные | Да | Относительное | Относительное |
Диданозин | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет(в) |
Диклоксациллин | Нет | Да | Нет(в) | |
Доксициклин | Да | Да | Да | Да |
Зальцитабин | Относительные(ж) | Относительное(ж) | ||
Зидовудин | Относительные | |||
Изониазид | Нет | Да | Единичные сообщения | Нет(в) |
Имипенем/циластатин | Нет(в) | |||
Итраконазол | Относительные(ж) | Относительное(ж) | ||
Канамицин | Нет(в) | Да | Относительное(г) | Относительное(г) |
Кетоконазол | Да | Относительное(и) | Относительное(и) | |
Кларитромицин | Относительные(ж) | Относительное(ж) | ||
Клиндамицин | Да | Нет(в) | ||
Клоксациллин | Нет | Да | Нет(в) | Нет |
Мезлоциллин | Нет | Да | Нет(в) | Нет |
Метенамин | ||||
Метициллин | Нет | Да | Нет(в) | Нет |
Метронидазол | Да(в) | Да | Да(к) | |
Миноциклин | Да | Да | Да | Да |
Налидиксовая кислота | Да(л) | Да | Да(л) | Да(м) |
Нафциллин | Нет | Да | Нет(в) | Нет |
Нетилмицин | Нет | Да | Относительное(г) | Относительное(г) |
Нитрофурантоин | Да | Да | ||
Норфлоксацин | Да | Да | Да | Да |
Оксациллин | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Пентамидин | ||||
Пиперациллин | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Пиперациллин/тазобактам | Нет(в) | Нет(в) | ||
Пиразинамид | ||||
Пириметамин | Да | Да | Да(н) | |
Рифампицин | Нет(в) | Да | Относительное(в) | |
Спектиномицин | ||||
Стрептомицин | Нет | Да | Редко(в) | |
Сульфаниламиды | Нет(о) | Да | Нет(в),(о) | Да |
Тетрациклин | Да | Да | Да | Да |
Тетрациклин/клавуланат | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
ТМП/СМК | Да | Да | Да(о),(п) | Да |
Тобрамицин | Нет(в) | Да | Относительное(г) | Относительное(г) |
Феноксиметилпенициллин | Нет | |||
Флуконазол | Относительные | Да | Относительное | Относительное |
Фоскарнет | Относительные(в) | Относительное | Относительное | |
Фторцитозин | Да | Относительное(ж) | ||
Хлорамфеникол | Нет(в) | Да | Нет(в) | Да |
Цефадроксил | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефазолин | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефаклор | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефалексин | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефамандол | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет(в) |
Цефиксим | Нет(в) | Нет(в) | ||
Цефокситин | Нет(в) | Да | Нет(в) | Относительное(д) |
Цефоницид | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефоперазон | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефоранид | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет(в) |
Цефотаксим | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет |
Цефотетан | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефподоксим | Нет(в) | Нет(в) | ||
Цефпрозил | Нет(в) | Нет(в) | ||
Цефрадин | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Цефтазидим | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет |
Цефтизоксим | Нет(в) | Да | Нет(в) | Относительное(д) |
Цефтриаксон | Нет(в) | Да | Нет(в) | Нет(е) |
Цефуроксим | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
Ципрофлоксацин | Да | Да | Относительное | Да |
Эритромицин | Да | Нет(в) | ||
Этамбутол | Нет(в) | Да | Нет(в) | |
(а) Содержание ацикловира, ампициллина, карбенициллина, хлорамфеникола, эритромицина, изониазида, итраконазола, метронидазола, тетрациклина и сульфаниламидов в грудном молоке может достигать более 50% уровня в сыворотке. Содержание азтреонама, цефазолина, цефотаксима, цефокситина, клиндамицина, налидиксовой кислоты, нитрофурантоина, метициллина, оксациллина, бензилпенициллина, феноксиметилпенициллина и пириметамина в грудном молоке может достигать более 25% уровня в сыворотке. (б) Пустые графы означают, что действие препарата изучено недостаточно. (в) Неблагоприятного влияния не наблюдалось, однако действие препарата изучено недостаточно. Беременным назначают только в крайних случаях. (г) Препарат может оказывать ото- и нефротоксическое действие. (д) Безопасность препарата для детей первых трех месяцев жизни пока не доказана. У детей более старшего возраста введение препарата сопровождается эозинофилией и повышением активности АсАТ в сыворотке. (е) Препарат противопоказан при желтухе новорожденных, особенно у недоношенных. (ж) В опытах на животных отмечено тератогенное действие препарата. (з) Из-за опасности канцерогенного действия препарата новорожденным его назначают только по жизненным показаниям. (и) При введении крысам в высоких дозах (более 10 суточных доз для человека) препарат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие. Кроме того, при введении препарата на поздних сроках беременности у крыс наблюдались аномалии родовой деятельности. Препарат может проникать в грудное молоко. Естественное вскармливание в процессе лечения противопоказано. (к) Препарат может оказывать канцерогенное действие. (л) Препарат безвреден только во II и в III триместрах беременности. (м) У новорожденных препарат оказывает влияние на ЦНС. (н) В I и во II триместрах беременности препарат оказывает выраженное тератогенное действие. Допускается применение только в III триместре беременности. (о) При назначении незадолго до родов препарат может вызывать желтуху и билирубиновую энцефалопатию у новорожденного. (п) Препарат представляет собой антагонист фолиевой кислоты, беременным не рекомендуется. |
Таблица 10.2. Иммунизация беременных против вирусных инфекций | ||||||
Заболевание | Заболеваемость и летальность у беременных | Влияние инфекции на плод и новорожденного | Характеристика вакцины | Влияние вакцины на плод | Показания для вакцинации | Примечания |
Грипп | Заболеваемость и летальность повышены, особенно во время эпидемий | Повышается риск самопроизвольного аборта; на риск врожденных пороков не влияет | Инактивированная, против вирусов гриппа A и B | Не доказано | Тяжелые сопутствующие заболевания | Амантадин беременным не рекомендуется |
Корь | Высокая заболеваемость, низкая летальность | Значительно повышается риск самопроизвольного аборта; на риск врожденных пороков не влияет | Аттенуированная живая | Не доказано | Противопоказана | В первые 6 сут после контакта назначают иммуноглобулин для в/м введения, 0,25 мл/кг |
Краснуха | Низкая заболеваемость и летальность | При заражении в I триместре беременности высок риск самопроизвольного аборта и врожденной краснухи | Аттенуированная живая | Не доказано, возможно тератогенное действие | Противопоказана | Показания для вакцинации определяют с помощью серологических исследований |
Эпидемический паротит | Низкая заболеваемость и летальность | Несколько повышает антенатальную смертность, на риск врожденных пороков не влияет | Аттенуированная живая | Не доказано | Противопоказана | Пассивная иммунизация не рекомендуется |
Полиомиелит | Во время беременности заболеваемость повышается, инфекция чаще протекает в тяжелой форме | Вызывает внутриутробную гипоксию; ранняя детская смертность составляет 25%, у новорожденных развиваются параличи, на риск врожденных пороков не влияет | Аттенуированная живая или инактивированная | Не доказано | Рекомендуется только во время эпидемии или после контакта с больным | Перед поездкой в эндемические районы беременным показана иммунизация инактивированной вакциной (подробнее см. гл. 10, п. III.Д.4) |
Гепатит B | У истощенных больных инфекция чаще протекает в тяжелой форме | Вирус гепатита B проникает через плаценту, возможен гепатит у новорожденного; на риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков не влияет | Рекомбинантная субъединичная (содержит HBsAg) | Неизвестно | Рекомендуется беременным с высоким риском заражения | Новорожденным вводят иммуноглобулин против гепатита B и проводят вакцинацию (см. гл. 10, пп. III.К.3—4) |
E. A. Leontic. Respiratory disease in pregnancy. Med. Clin. North Am. 61:111, 1977. |
Таблица 10.3. Антимикробная терапия отдельных заболеваний в течение беременности и послеродового периода | |||
Заболевание | Возбудитель | Препараты выбора | Препараты резерва |
Пиелонефрит | Escherichia coli | Цефалексин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | Сульфафуразол(а), 1 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут, или ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут |
Enterococcus faecalis | Ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | В зависимости от чувствительности возбудителя | |
Proteus mirabilis | Ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | Цефалексин, 0,5—1,0 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | |
Другие представители рода Proteus | Карбенициллин, 382—764 мг (1—2 таблетки) внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | В зависимости от чувствительности возбудителя | |
Klebsiella spp. | Цефалексин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | Сульфафуразол(а), 1 г внутрь 4 раза в сутки в течение 7—10 сут | |
Эндометрит и послеродовой сепсис | Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae | Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 4—6 раз в сутки | Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема |
Staphylococcus aureus | Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов | Цефазолин, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема | |
Escherichia coli | Цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки | Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или гентамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 2 приема | |
Bacteroides fragilis | Клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема | Ампициллин/сульбактам, 1,5—3,0 г в/в 4 раза в сутки, или метронидазол(б), 15 мг/кг в/в однократно, затем по 7,5 мг/кг в/в 3 раза в сутки | |
Инфекционные осложнения после выскабливания полости матки | Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, стрептококки группы D, микроаэрофильные стрептококки, грамотрицательная микрофлора, Clostridium perfringens | Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема | Цефотетан (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 2 г в/в 2 раза в сутки |
Тазовый абсцесс | Смешанная аэробная и анаэробная микрофлора, состоящая из Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, пептострептококков и Bacteroides fragilis | Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема | Цефотетан (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 2 г в/в 2 раза в сутки |
Пилефлебит | Bacteroides spp. либо смешанная микрофлора, представленная стрептококками группы D и грамотрицательными палочками | Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов, или клиндамицин, 25—35 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или цефтизоксим, 1 г в/в 3 раза в сутки | Цефотетан, 2 г в/в 2 раза в сутки |
Пневмония | Streptococcus pneumoniae | Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 4 раза в сутки, или прокаинбензилпенициллин, 600 000 ед в/м 2 раза в сутки | Цефуроксим, 750 мг в/в 3 раза в сутки |
Mycoplasma pneumoniae | Эритромицин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки | Азитромицин (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 500 мг/сут внутрь, затем 250 мг/сут внутрь | |
Haemophilus influenzae | Цефуроксим, 750 мг в/в 3 раза в сутки | Ампициллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов | |
Staphylococcus aureus | Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов | Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или ванкомицин, 1 г в/в 2 раза в сутки | |
Грамотрицательная микрофлора: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. и др. | Цефтизоксим (при чувствительности возбудителя к этому препарату), 1 г в/в 3 раза в сутки | Гентамицин или тобрамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 3 приема | |
Pseudomonas aeruginosa | Тобрамицин, 5 мг/кг/сут в/в в 3 приема, или пиперациллин, 200—300 мг/кг/сут в/в в 4 приема | В зависимости от чувствительности возбудителя | |
Флегмона | Staphylococcus aureus | Нафциллин, 150—200 мг/кг/сут в/в в 6 приемов | Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема |
Streptococcus agalactiae | Бензилпенициллин, 1 млн ед в/в 6 раз в сутки | Цефазолин, 50 мг/кг/сут в/в в 3 приема | |
Гонококковая инфекция | |||
Острый уретрит |
Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы | Цефтриаксон, 250 мг в/м однократно | Цефиксим, 400 мг внутрь однократно или спектиномицин, 2 г в/м однократно (при гонококковом фарингите неэффективен) |
Гонококковый сепсис, артрит |
Цефтриаксон, 1 г/сут в/в или в/м в течение 7—10 сут | Бензилпенициллин (если возбудитель чувствителен к пенициллинам), 10—12 млн ед/сут в/в, вводят каждые 4 ч в течение 3 сут, затем ампициллин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 5—7 сут, или спектиномицин, 2 г в/м 2 раза в сутки в течение 7 сут | |
Сифилис | |||
Первичный и вторичный |
Treponema pallidum | Бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м однократно, или прокаинбензилпенициллин, 0,6—1,2 млн ед/сут в/м в течение 10 сут | Эритромицин, 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 14 сут, или цефтриаксон, 125 мг/сут в/м в течение 10 сут |
Третичный |
Бензатинбензилпенициллин, 2,4 млн ед в/м 1 раз в неделю в течение 3 нед, или прокаинбензилпенициллин, 0,6—1,2 млн ед/сут в/м в течение 15—20 сут, или бензилпенициллин (при нейросифилисе), 2 млн ед в/в 6 раз в сутки в течение 10 сут | Эритромицин(в), 500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 15—30 сут, или цефтриаксон, 1 г/сут в/м или в/в в течение 10—14 сут | |
Туберкулез | |||
Первичный легочный |
Mycobacterium tuberculosis | Вначале — изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь. Если возбудитель чувствителен к этим препаратам — лечение изониазидом и этамбутолом продолжают в течение 9—12 мес | Изониазид с этамбутолом (в прежних дозах) и стрептомицин, 1 г/сут в/м в течение 2 мес |
Вторичный легочный |
Изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь в течение 9—12 мес | ||
Внелегочный (в том числе туберкулез половых органов) |
Изониазид, 300—600 мг/сут внутрь; рифампицин, 600 мг/сут внутрь; этамбутол, 15 мг/кг/сут внутрь в течение 9—12 мес | ||
Вагинит | Trichomonas vaginalis | Клотримазол, 1 влагалищная таблетка (100 мг) на ночь в течение 7 сут | Метронидазол(б) |
Candida spp. | Клотримазол, 1 влагалищная таблетка на ночь в течение 7 сут | Миконазол, 1 влагалищная свеча (100 мг) на ночь в течение 7 сут | |
Вирус простого герпеса | Ацикловир (см. гл. 10, п. IV.А) | ||
Токсоплазмоз | Toxoplasma gondii | Спирамицин, 2—4 г/сут внутрь в течение 1 мес | Пириметамин(е), 100 мг внутрь однократно, затем 25 мг/сут внутрь в течение 1 мес, и сульфадиазин, 4 г/сут внутрь в течение 1 мес |
Газовая гангрена | Clostridium perfringens | Бензилпенициллин, 3 млн ед в/в 6 раз в сутки | Хлорамфеникол(г), 50 мг/кг/сут в/в в 4 приема, обычно показана экстирпация матки |
Глубокие микозы | Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Histoplasma capsulatum, Aspergillus spp. | Амфотерицин B, 0,10—0,25 мг/кг/сут в/в, дозу постепенно повышают до 0,75—1,0 мг/кг/сут в/в | Кетоконазол(д), 200—600 мг/сут внутрь, флуконазол, 100—400 мг/сут внутрь, или итраконазол(д), 100—400 мг/сут внутрь |
(а) Сульфаниламиды не следует назначать в последние недели беременности из-за риска билирубиновой энцефалопатии у новорожденного. (б) Метронидазол беременным назначать не рекомендуется из-за риска мутагенного или канцерогенного действия. (в) Эффективность не доказана. (г) При назначении незадолго до родов у новорожденного может развиться серый синдром. (д) Есть риск побочного действия. Препарат назначают с осторожностью. (е) Пириметамин в I и во II триместрах оказывает тератогенное действие. ТМП/СМК беременным противопоказан. См. также сообщение Mittendorf с соавт. [56]. |