Ангиотензины (от angio и tensio - сосудистое напряжение) ептиды, образующиеся в организме из белка плазмы (b-глобулиа) - ангиотензиногена. Ренин - фермент, образующийся в специализироанной ткани почек (в юкстагломерулярном аппарате). Под воздействием ренина полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активостьюпревращается, в декапептид ангиотензин I, который также не окаывает прессорного воздействия. Однако под влиянием другого фермена ("ангиотензинконвертирующего, или ангиотензин-превращающего, фермента" - карбоксипептидазы, пептидилдипептидазы, карбоксикатепина), образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапепид - ангиотензин II, являющийся наиболее активным эндогенным прессорым соединением. Ангиотензиноген Ренин Ангиотензин I (неактивный) Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен-Гис-Лей Ангиотензин-конвертирующий фермент Ангиотензнн II (активный) Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, поышает периферическое сосудистое сопротивление, вызывает быстрое и длительное повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альостерона, а в больших концентрациях - секрецию антидиуретического гормона, сопровождающуюся повышением реабсорбции натрия и воды и гиперволемией. Ангиотензин II под влиянием фермента ангиотензиназы превращаетя в ангиотензин III, обладающий положительной инотропной активностью. Все эти процессы играют важную роль в регуляции АД и в патогенезе артериальной гипертензии. Действие ангиотензинов осуществляется путем связывания со специическими ангиотензиновыми рецепторами. Ангиотензин II стимулирует также высвобождение норадреналина из везикул периферических и центральных симпатических синапсов, что спообствует гипертензивному эффекту. Следует учитывать, что ангиотензинконвертирующий фермент участует также в инактивации брадикинина, обладающего сосудорасширяюей активностью: под влиянием фермента, действие эндогенного брадиинина снижается. В связи с этими особенностями действия ангиотензинов и ангиотенинконвертирующего фермента в последнее время большое внимание в качестве лекарственных средств стали уделять веществам, влияющим на ангиотензиновую систему. Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II (см. Ангиотензинмид), стали применять как ценные сосудосуживающие средства, а антаонисты ангиотензина II являются ценными антигипертензивными средстами. Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества, блокирующие аниотензиновые (AII) рецепторы или ингибиторы ангиотензин-конверирующего фермента, блокирующие превращение ангиотензина I в ангиоензин II. Одним из блокаторов ангиотензиновых рецепторов является саралазин [1-(N-метил-глицил)-5-L-валил-8- -аланилан-гиотензин II]. По структуре он близок к ангиотензину II и является его конкурентным антагонистом. При повышенном уровне ангиотензина II саралазин снижает тонус резистентых сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, оказывает гипотензивный эффект. Однако широкого применения в медицинской пратике этот препарат не получил. В самое последнее время созданы первые синтетические (непептидые) препараты, специфически блокирующие ангиотензиновые АII рецепторы (см. Лозартан). Весьма результативным путем уменьшения гипертензивного и других эффектов ангиотензина II оказалось создание ингибиторов ангиотензинонвертирующего фермента. Первым веществом, оказывающим такое действие, был нонапептид тепротид, извлеченный из яда южно-америкаской змеи. Затем был получен первый синтетический ингибитор фермена - каптоприл, эффективный (в отличие от тепротида) при пероральном применении. В настоящее время создан целый ряд синтетических ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (каптоприл, лизиноприл, эналарил, рамиприл, цилазоприл, пивалоприл и др.). Наиболее широкое применение в качестве лекарственных средств получили каптоприл и энааприл. Общим свойством этих ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента является антигипертензивное действие; они улучшают также почечный кровоток, активируют депрессорные (кининовые) системы оргаизма. Ингибиторы эффективны не только при артериальной гипертензии, но и при застойной сердечной недостаточности. Первоначально считали, что они действуют только при повышенном уровне циркулирующего ренина и ангиотензина II. Однако они оказыват антигипертензивный эффект и тогда, когда ренин плазмы не повышен. Не исключено, что это связано с их непосредственным воздействием на ангиотензиновые рецепторы.

Разделы:

Справочник